痛风(gout)是一种因尿酸结晶沉积于关节及其周围关节囊、滑囊、软骨及骨质中而引起的代谢性风湿病[1]。本病好发于40~50岁中年男性[2],我国患病率约为1.1%[3]。痛风一般起病急骤,而长期发展会因痛风石性关节炎、关节畸形而累及肾脏,并可伴有高血压、糖尿病、高脂血症及心脑血管疾病等。
痛风急性发作前多无明显征兆,典型发作常在深夜突然剧烈疼痛使之惊醒,状如刀割或咬噬样,疼痛难忍,局部出现红肿,犹如急性炎症。多在几天或2周内自行缓解。首次发作多侵犯单关节,数次后可累及多个关节并表现出关节炎。目前,痛风急性发作期主要是采取措施缓解临床症状,西医多以非甾体抗炎药、秋水仙碱、糖皮质激素等进行治疗,但对人体肝肾功能及消化道损害明显[4]。中医药在降低复发率、减轻药物不良反应等方面有一定优势。本文查阅近5年来关于痛风急性发作期中西医治疗的相关中英文文献,检索中文数据库中国知网和维普,英文数据库Scifinder、Pubmed和web of science,将中西医治疗痛风急性发作期的情况做进一步概述,以期为临床治疗痛风急性发作探索更佳的治疗方案和更为可靠的科学依据。
1 一般治疗
痛风急性发作时建议患者绝对卧床体息,抬高患肢,以促进局部血液循环,另外还需关节制动,注意保暖。一般患者应休息72 h至关节疼痛缓解后才可开始活动[5]。当前国内外有多个痛风分类标准,2015年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿病联盟(EULAR)更新的痛风分类标准较其他标准更加科学、系统和全面[6],并提出要想达到理想的疗效,系统的药物和非药物治疗都是必不可少的,其中饮食控制是非药物治疗的核心及基础,需要患者坚持低嘌呤、低热量、低脂肪、低盐及高水分供给的“四低一高”食疗原则。
2 西药治疗
2016中国痛风诊疗指南中针对痛风急性发作期,推荐首先使用非甾体抗炎药缓解症状,其次可以选择秋水仙碱(对非甾体抗炎药有禁忌的患者,建议单独使用低剂量秋水仙碱),而对非甾体抗炎药和秋水仙碱都不耐受的急性痛风发作期患者使用糖皮质激素[7]。
2.1 非甾体抗炎药 痛风急性发作时,首先考虑缓解患者的临床症状,非甾体抗炎药具有抗炎、止痛和解热作用,起效迅速,常用的有抑制环氧合酶(COX)活性的吲哚美辛、双氯芬酸钠,和近年来科学家们相继研究出的选择性COX-2抑制剂,如塞来昔布、依托考昔。许丽华等[8]首次报道了以塞来昔布治疗肾功能异常的痛风性关节炎患者,塞来昔布每次100 mg,每日2次,口服7 d后采用视觉模拟评分法(VAS)评价疗效,发现其在治疗CKD3~4期急性痛风的临床基本症状上与秋水仙碱疗效相当,并且在皮疹、恶心、腹泻等药物不良反应方面明显比秋水仙碱组发生率低。
进行了一项不同剂量依托考昔治疗痛风急性发作的效果及安全性的研究,以患者每天服药后的
第4小时为观察点,采用Likert量表法对关节红、肿、疼痛症状进行评价,结果显示,依托考昔每日120 mg,持续4 d可显著改善急性重度痛风性关节炎患者的疼痛和炎性症状,且在控制体质量、降低尿酸的基础上,尽早治疗疗效更好。Zhang等[10]对1983年到2014年8月的数据库进行了检索,包括851例患者在内的6项试验,依托考昔和非甾体抗炎药都对炎症和疼痛有影响,但与吲哚美辛和双氯芬酸钠相比,依托考昔具有较低的不良事件发生率。依托考昔120 mg,每日1次口服,与服用吲哚美辛和双氯芬酸钠对急性痛风具有相同的疗效,但患者耐受性要优于单用非甾体抗炎药。因此,依托考昔是治疗急性痛风的安全有效的药物。
2.2 秋水仙碱 高剂量秋水仙碱(每日4.8~6 mg)
能有效缓解痛风急性期患者的临床症状,但其胃肠道不良反应发生率较高,且容易导致患者因不良反应停药。低剂量秋水仙碱(每日1.5~1.8 mg)在有效性方面与高剂量相比差异无统计学意义,但不良反应发生率更低,48 h内用药效果更好。杨红艳等[11]研究结果显示,临床上采用中剂量秋水仙碱治疗的痛风急性发作患者,每次1 mg,每日3次,疗效显著优于低剂量组且未发生明显不良反应。但无论服用秋水仙碱剂量大小,4~6 h后最高血药浓度均 > 6 g·L-1,且血药浓度达6 g·L-1时能明显减少痛风发作,再增加剂量只能增加其不良反应而治疗作用无增加。
2.3 糖皮质激素 目前,临床不主张将糖皮质激素作为痛风急性发作时的首选治疗,多在秋水仙碱、非甾体抗炎药有相对禁忌证或效果差或不耐受时使用。刘颖等[12]采用秋水仙碱每次0.5 mg,每日
2次口服联合地塞米松2.5 mg,每日1次静脉滴注,治疗3 d后观察发现,其耐受性和安全性较传统大剂量秋水仙碱更佳。Rainer等[13]通过两项双盲随机对照试验发现,在痛风急性发作期治疗上,患者随机接受泼尼松龙口服,与服用非甾体抗炎药吲哚美辛具有类似的止痛效果。
2.4 生物制剂 痛风急性发作时,患者外周血和关节组织中会聚集大量促炎因子,其中白细胞介素-1(IL-1)在炎症中发挥重要的作用,因此拮抗或阻断IL-1可以成为痛风治疗的新靶点。但使用IL-1靶向抑制药物前需排除感染(尤其是结核)和肿瘤等。研究显示,血管内皮因子NO、LTB4受体阻断剂CP106、CP696均有良好的抑制NALP3炎性体活化作用[14]。IL-1靶向抑制药有阿那白滞素、利洛纳塞、Canakinumab。国外学者Goldberg等[15]采用Canakinumab治疗急性痛风,显著缓解了患者疼痛和炎性反应,并降低了患者新发作的风险。但这类药物价格昂贵,临床上使用受限。